重要靶點和候選藥物的親和力篩選非常具有挑戰性。 當您的親和力篩選項目涉及到PROTAC二元和三元復合物,片段化合物庫及固 有無序蛋白時,需要進行樣品固定的SPR技術和樣品消耗量大的ITC技術的檢測 難度會大大增加。 而這些恰好是Dianthus擅長的應用領域。


在高難度親和力篩選項目中獲得成功

  • 以值得信賴的結果推動篩選項目進展?

  • 從真實樣本中獲得有效的數據結果,無需在方法開發中耗費過多時間

  • 依靠高靈敏度的生物物理方法發現更多有價值的Hits


Dionthus是您自始至終值得信賴的篩選平臺

  • Hits發現

  • 先導化合物(Leads)確認

  • Leads優化


當藥物研發過程涉及到這些具有挑戰性的分子時,請別過早放棄

在涉及到以下幾類分子時,Dianthus可以助您消除hits發現和 leads優化中的障礙。

片段化合物庫

由于化合物片段分子量極低,基于分子量變化的篩選方 法很難從小分子片段庫中發現hits。此外,您還面臨著兼 顧弱親和力(hits發現階段)和強親和力(leads優化階段) 檢測的挑戰oDianthus不依賴于分子量變化且寬范圍的 檢測可以解決這兩大問題。

PROTACs等小分子蛋白降解劑

如果采用基于分子量變化的結合檢測方法,您在檢測像 warheads這樣的小分子時會在方法幵發上耗費大量精力。 同時,由于需要對二元復合物進行固定,三元復合物的研 究在基于芯片固定的檢測方法中會變得非常雜oDianthus 在溶液中檢測且不依賴于分子量變化——這正是您在篩 選PROTAC篩選所需要的。

固有無序竇白IDPs

Dianthus在溶液中檢測,因此沒有破壞IDPs構象平衡的風 險——而這恰恰是需要固定的檢測方法的通病。而且由 于Dianthus僅需低濃度的靶標分子,IDPs的聚集不會干擾 結合分子的篩選。


兩種生物物理檢測方法確保 您成功完成篩選

面對不同類型分子間的高難度相互作用,您往往需要采用不同的方式進行檢測。因此,一臺具備兩種不同檢測模式的儀器能夠幫助您檢測所有類型的分子互作。

Diumhus是首個采用光譜位移技術進行親和力篩選的平臺

盡管光譜位移的概念并不新奇,但Dianthus是首個將這項技術應用于親和力定量檢測的儀器平臺。

實驗流程非常簡單:我們對靶標分子進行熒光標記,然后將其 與一系列梯度稀釋的配體分子等量混合。以590nm激發光對 混合物進行熒光激發后,配體與靶標分子的結合可通過發射 光譜的藍移或紅移得到檢測°Dianthus在等溫條件下精確檢測 650nm和670nm雙波長的發射光,因而能夠準確測到極細微的 光譜位移。

接下來,以配體濃度為橫坐標,雙波長熒光強度的比值為縱坐 標作圖,擬合得到平衡解離常數灼值。

使用TRIC這項歷時1。年驗證的成熟技術對光譜 位移進行補充

TRIC技術是通過對靶標分子進行熒光標記,并使其與 配體分子混合來定量檢測分子間相互作用。隨后,通過 激光,在溶液中制造一個精確而短暫的溫度變化,可放 大由配體與靶標分子結合引起的熒光強度變化。

以配體濃度為橫坐標,熒光值為縱坐標作圖,從而獲得 平衡解離常數匕值。


為您的高難度篩選項目選擇 合適的Dionthus儀器

Dianthus是基于微孔板、無微流控系統的親和力篩選平臺,并擁 有兩種生物物理檢測模式。沒有液流系統,無需維護,這意味著 確不會因為儀器停機而延誤您的項目進展。您可以每天、每小時 隨時使用它。

Dianthus Pico

篩選皮摩爾級(pM )到毫摩爾級(mM ) 親和力結合時您的最佳選擇。

Dianthus

您只需篩選納摩爾級(nM )至毫摩爾級(mM )親和力結合的解決方案。

image.png